20/01253 LC-MS/MS instrument med høy masse-oppløsning/nøyaktighet til screening og kvantitativ analyse av legemidler, PFAS og metabolitter

For legemidler er det aktuelt å analysere for både lovlige legemidler med etablerte grenseverdier, og ulovlige legemidler der det er strenge krav til sensitivitet. påvisning av legemidler over grenseverdi eller funn av ulovlige legemidler kan medføre store konsekvenser. For å unngå falske positive er det derfor viktig med et selektivt instrument, også for små molekyler slik mange av legemidlene er.
Det finnes idag tusenvis av pfas-forbindelser og nye pfas utvikles stadig. Utviklingen går i retning av mindre og mer polare byggesteiner i nye pfas. Flere av disse pfas har ukjent struktur og forbindelsene kan også omdannes til nye ukjente forbindelser. Nye krav til både sensitivitet og selektivitet i analyser av pfas forventes i umiddelbar fremtid og det er derfor viktig med et instrument som er både selektivt og sensitivt for små molekyler.
hi har derfor behov for å oppfylle både nåværende og fremtidige krav til slike analyser i kontrolløyemed, samtidig som vi har behov for å utvikle en screeningstrategi for ukjente forbindelser samt metabolitter ved hjelp av fullscan med svært høymasseoppløsning og massenøyaktighet for å isolere disse forbindelse selektivt fra interferenser i komplekse matriser.
Krav som ble stilt til «lc-ms/ms instrument med høy masseoppløsning og massenøyaktighettil screening og kvantitativ analyse av pfas og legmidler»:
- For komplekse analyser gir massespektrometre med lav masseoppløsning begrensetselektivitet og usikker identifikasjon. Dette gjelder også trippelkvadrupol-instrumenter fordi massespektre med høy masseoppløsning og massenøyaktighet ikke kan oppnås. Derfor kan ikke trippelkvadrupoler alltid separere analyttene fra bakgrunnsforbindelser i komplekse matrikser, og muliggjør heller ikke identifikasjon av ukjente metabolitter basert på molekylformel. Kontinuerlig optimalisering av parametere for trippelkvadrupoler er tidkrevende, og det er bare på forhånd utvalgte transisjoner som kvantifiseres for hver forbindelse i instrumentets mest selektive modus (mrm). Anskaffelse av Vanquish Flex uhplc Exploris120 Orbitrap muliggjør tilfredsstillende separering samt etablering av kvantitative analyser av små forbindelser med svært lik masse, uten samme behov for optimalisering av parametere. Videre gir det mulighet for bestemmelse av ukjente forbindelser og screening av metabolitter med svært høy massesikkerhet, retroperspektiv dataanalyse, og fullscan spektre med svært høy masseoppløsning.
- En Orbitrapmasseanalysator, som Exploris 120, er eneste teknologi som kan tilfredsstille kravene til vårt formål:
o Exploris 120 har tilfredsstillende høy masseoppløsning for små molekyler (relevant for mange pfas og legemidler): 120 000 @ 200 m/zFWHM
o Exploris 120 opprettholder svært høy massenøyaktighet vedlave konsentrasjoner for små molekyler: Exploris 120 har høy sensitivitet og et vidt dynamiskområde for kvantifisering av små molekyler.
o Exploris 120 er et benkinstrument egnet for vårt laboratorium, som har plasseringsutfordringer, siden instrumentstørrelsen er HxDxB= 703x763x534 mm
Exploris 120 utvider vårt repertoar av teknologi på laboratorium for kjemi og fremmedstoff: Orbitrap masseanalysator og overnevnte fordeler er foreløpig ikke tilgjengelig ved analyser av pfas og legemidler ved hi, og vil komplementere vår allerede tilgjengelige lc-ms masseanalysatorer.