75615 RH BAR Nyfødtscreening LC-MSMS - Med delkontrakter

Daglig screening av nyfødte for 20 metabolske tilstander, kvantitering av hormoner for medfødt binyrebarkhyperplasi og diagnostikk og diettmonitorering av pasienter med fenylketonuri (pku). Metodene kvantiterer aminosyrer, acylkarnitiner, succinylaceton, nukleosider (adenosin, deoksyadenosin), og steroidhormoner (kortisol, 17-hydroksyprogesteron, androstendion, 21-deoksykortisol og 11-deoksykortisol). Primærscreening gjøres ved hjelp av fia-msms og bruk av kommersielt kit (NeoBase 2, PerkinElmer), mens oppfølgingsanalyser benytter seg av kromatografiske metoder (forgrenede aminosyrer, enkelte organiske syrer, homocystein og steroidhormoner). Ekstern kvalitetssikring gjøres gjennom qc-programmet til cdc (Newborn Screening Quality Assurance Program, Centers for Disease Control and Prevention, usa). For hjelp i tolkning av prøvesvar brukes clir (Collaborative Laboratory Integrated Reports) fra Mayo Clinic, usa. Årlig valideres ca. 4. 5 millioner lc-ms/ms analysesvar i nyfødtscreeningen. Viktig at instrumentet kan benytte etablerte metoder med samme teknikker og programmer om hverandre i rutinemiljø. Enkel ekstraksjon av blood spot med påfølgende fortynningmedfører noe mer skitne ekstrakter enn annen prøveopparbeidelse. Det er derfor avgjørende at et nytt system er robust og stabilt, men også sensitivt, for å opprettholde kontinuerlig rutinebruk med høy kapasitet. Grunnet kritisk sammenbrudd på eksisterende utstyr må det nye systemet raskt i drift for å ivareta dagens rutiner og vårt nasjonale mandat for screening av nyfødte. Metodene må derfor enkelt og raskt kunne overføres til nytt system. Nytt system må være ferdig installert, validert og i daglig rutinedrift senest uke 4 2020. Eventuelt valg av annen leverandør medfører overgang til annen teknologisk plattform og leverandør vil da også måtte erstatte annen instrumentering. Det er viktig at opplæring og innkjøring av nytt instrument minimaliseres, for å sikre stabil og jevn rutinedrift. Anskaffelsen vil ikke medføre innføring av ny teknologi og programvare, kun erstatning av eksisterende system/analyseplattform. Systemet skal bestå av en uhplc-del og en et tandem massespektrometer (trippel-kvadrupol). Systemet må være dokumentert å kunne brukes til applikasjoner innen neonatal screening og bruk av NeoBase eller NeoBase 2-kit fra PerkinElmer (både neonatalprøver og cdc-kvalitetskontroller). Mulighet for elektronisk loggføring av kolonner (trykk, temperatur etc.)uhplc-ms/ms-system skal være ce-ivd-godkjent. Mulighet for å ha én ionekilde med spesifikk teknologi som effektivt kan ionisere et bredere spekter av analytter enn kun esi. Dette gjør at man i mange tilfeller ikke må bytte mellom ulike ionekilder som esi, apci og appi der analyttene har ulik karakteristikk. Skifte mellom esi og apci må ikke være mer enn 20 msec. Dokumentasjon på at steroidhormoner kan analyseres fra 3. 2 mm dried blood spots (dbs) i lavt nM-konsentrasjonsområde (> 2 nM) må kunne fremlegges. Leverandør må ha ferdig etablerte og dokumenterte internrutiner for ce-ivd som omhandler dokumentasjon og rapportering ved alle typer servicebesøk som vedlikehold, reparasjoner eller sammenbrudd. Systemet skal kunne kjøre kvantitering med mrm og fullscan simultant. Dette gjør at man kan avdekke uregelmessigheter i matriks/prøven, som forurensninger, degraderingskomponenter og/eller metabolitter. Systemet må kunne leveres med programvare for rask kvantitering, prosessering, tolkning og rapportering av fia-ms/ms-resultater uten kalibreringskurve, som kan prosesseres real-time mens analyseserien pågår. Systemet må være kompatibelt med eksisterende metoder som i dag brukes i rutinen. Spray i ionekilden må være utformet slik at urenheter i ekstrakt i minst mulig grad føres inn i massespektrometeret for robust og stabil drift. Programvare for automatisert massekalibrering, tuning og sir/mrm metodeutvikling, samt automatisert uhplc-ms/ms systemsjekk og monitorering og varsling av systemparametre.